安罗替尼是一种新型小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、干细胞生长因子受体（c-Kit）等激酶的活性，其中对VEGFR2/3，FGFR1-4均具有高亲和力，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。该药是正大天晴药业集团自主研发的抗肿瘤1.1类新药，相比于传统抗血管抑制剂，其作用靶点更为广泛，疗效更好。本期我们将介绍1例联合安罗替尼与免疫检查点抑制剂治疗转移性尿路上皮癌的病例。 2021年5月24日，宁波市第一医院蒋军辉/马琪团队在国际上首次报导了在安罗替尼联合信迪利单抗三线治疗FGFR3突变的尿路上皮癌病例，该病例在国际期刊《Frontiers in Oncology》上发表（影响因子6.24）。宁波大学硕士研究生曹建舟为论文第一作者，蒋军辉/马琪为论文通讯作者（文末可获取原文）。 病例概要 患者，男性，69岁，初诊为非肌层浸润型膀胱癌（NMIBC），病理分期为TaG1期，在外院先后经过5次经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）和膀胱内灌注化疗后，疾病进展为肌层浸润并出现骨转移。 在宁波市第一医院按照转移性尿路上皮癌予以治疗，患者接受了4个周期吉西他滨联合顺铂（GC方案）的一线治疗后，病情获得部分缓解。但是6个月后疾病再次进展，并出现局部骨转移灶疼痛，需要120mg/日的吗啡进行镇痛。再次予以2周期GC方案化疗，患者疼痛未缓解且出现对GC方案化疗不耐受。 在对患者局部骨转移灶进行姑息放疗后，患者接受了信迪利单抗（200mg，q3w）联合白蛋白紫杉醇（100mg，qw）的二线治疗，三个周期后影像学评估显示疾病继续进展，且患者出现严重尿路刺激症状。为确定进一步的治疗方案，通过基因测序，证实该患者存在FGFR3、PIK3CA和TP53/ target=_blank class=infotextkey>P53突变（图1）。由于目前Erdafitinib，Regorafenib等选择性FGFR靶点抑制剂在我国未上市，蒋军辉/马琪团队经过慎重考虑，向患者进行充分告知后，将治疗方案更改为安罗替尼（12mg，d1-14，q3w）联合信迪利单抗，每3周方案治疗。治疗后患者的尿路刺激症状得到缓解，三个周期后通过影像学检查发现，病灶得到了部分缓解（图2），而且镇痛使用的吗啡计量逐渐降低，直至停药。 此后患者维持使用安罗替尼联合信迪利单抗治疗，目前患者在使用该方案后，疾病超过11个月仍处于稳定期（图3）。除了轻微的手足皮肤综合征外无其他严重不良反应发生，患者生活质量良好。 图1：患者的基因测序结果 图2：患者的影像学膀胱结果 图3：患者的整体治疗情况 小结 宁波市第一医院蒋军辉/马琪教授表示：本例患者的治疗极具挑战性，然而，通过基因测序发现该患者存在FGFR突变后，通过安罗替尼与免疫检查点抑制剂的联合应用，在本例FGFR突变的转移性膀胱尿路上皮癌患者（mUBC）的三线治疗中依然展现出了良好的疗效及安全性。针对具有FGFR突变转移性尿路上皮癌，安罗替尼联合免疫检查点抑制剂的治疗，可能是一种良好的治疗选择，也期待未来能开展相关的临床试验予以进一步验证。 编辑：徐逆舟， 任岩申 审校：徐文，汤文洁，申岚，张昕 特邀审校：马琪 封面图来源：摄图网
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